Ihr zieht reihum Karten, bis einer ein Exploding Kitten zieht. Derjenige explodiert sofort, stirbt und scheidet aus – es sei denn, er hat eine Karte zur Entschärfung. Mit ihr kann er das Kätzchen beruhigen und vom Explodieren abhalten, zum Beispiel mithilfe eines Laserpointers, durch Katzenminze oder Bauchkraulen. Alle anderen Karten dienen nur einem Zweck: zu verhindern, dass man ein Exploding Kitten zieht.

Die Exploding Kittens: 2-Spieler-Edition bietet ein schnelleres Gameplay, das speziell für zwei Spieler entwickelt wurde. Sie kann auch als Erweiterung für das Grundspiel verwendet werden. Als kleinere, handliche Version eignet sich das Spiel perfekt für unterwegs.